· 

Una molécula de azufre para bloquear el coronavirus...

 

La membrana celular es impermeable a los virus; para ingresar e infectar una célula, utilizan una variedad de estrategias para explotar las propiedades celulares y bioquímicas de las membranas. La absorción mediada por tiol de moléculas orgánicas similares a los alcoholes, donde el oxígeno es reemplazado por un átomo de azufre, es uno de esos mecanismos de entrada utilizados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), como se demostró hace unos años. Actualmente no se dispone de ningún inhibidor eficaz debido a la solidez de las reacciones químicas y los enlaces en funcionamiento. Un grupo de investigación de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ha identificado inhibidores que son hasta 5.000 veces más efectivos que el que se usa con mayor frecuencia en la actualidad. Pruebas preliminares: publicadas y disponibles de forma gratuita en Ciencias Químicas., la revista insignia de la Royal Society of Chemistry, demuestran el bloqueo de la entrada celular de virus que expresan las proteínas SARS-CoV-2. El estudio allana el camino para la investigación de nuevos antivirales.

 

Desde 2011, el laboratorio dirigido por el profesor Stefan Matile en el Departamento de Química Orgánica de la UNIGE, investiga la forma en que los tioles reaccionan con otras estructuras que contienen sulfuros, moléculas en las que el azufre se combina con otro elemento químico. "Estas son reacciones químicas muy especiales porque pueden cambiar de estado dinámicamente", comienza el profesor Matile. De hecho, los enlaces covalentes, basados en el intercambio de electrones entre dos átomos, oscilan libremente entre los átomos de azufre, según las condiciones.

 

Pasando la membrana celular :

 

Los compuestos de azufre están presentes en la naturaleza, particularmente en la membrana de las células eucariotas y en la envoltura de virus, bacterias y toxinas. Los estudios sugieren que desempeñan un papel en uno de los mecanismos, conocido como captación mediada por tiol, que permite el paso muy difícil desde el exterior al interior de la célula. Este paso clave implica el enlace dinámico entre tioles y sulfuros. "Todo lo que se acerca a la célula puede conectarse a estos enlaces dinámicos de azufre", continúa el profesor Matile. "Hacen que el sustrato entre en la célula por fusión o endocitosis, o por translocación directa a través de la membrana plasmática hacia el citosol". Los estudios de hace unos años demostraron que la entrada del VIH y la toxina diftérica utilizan un mecanismo que involucra a los tioles.

 

"Esta química es bien conocida, pero nadie cree que esté involucrada en la captación celular", dice el profesor, quien explica que este escepticismo por parte de la comunidad científica probablemente se deba a la falta de inhibidor disponible para probarlo. "La participación de los tioles de la membrana en la captación celular generalmente se prueba por inhibición usando el reactivo de Ellman. Desafortunadamente, esta prueba no siempre es confiable, en parte debido a la reactividad relativamente baja del reactivo de Ellman frente a la alta reactividad de los tioles y sulfuros".

 

La búsqueda de un inhibidor :

 

Mientras el laboratorio de Stefan Matile estaba trabajando en la redacción de una revisión bibliográfica sobre el tema durante el primer bloqueo suizo en la primavera de 2020, comenzó a buscar un inhibidor potencial, pensando que podría resultar útil como antiviral contra el SARS-CoV-2. Los compañeros de trabajo del profesor Matile revisaron los inhibidores potenciales y llevaron a cabo pruebas de absorción celular in vitro de moléculas de azufre marcadas con sondas fluorescentes para evaluar su presencia dentro de las células utilizando microscopía de fluorescencia.

 

Se identificaron moléculas hasta 5.000 veces más eficaces que el reactivo de Ellman. Con estos excelentes inhibidores en la mano, el laboratorio se lanzó a las pruebas virales con la ayuda de Neurix, una empresa emergente con sede en Ginebra. Modificaron virus de laboratorio, llamados lentivectores, que expresan las proteínas de la pandemia de la envoltura viral del SARS-CoV-2 de forma segura y sin daños. Se descubrió que uno de los inhibidores era eficaz para bloquear la entrada del virus en las células in vitro.

 

"Estos resultados se encuentran en una etapa muy temprana y sería completamente especulativo decir que hemos descubierto un fármaco antiviral contra el coronavirus. Al mismo tiempo, esta investigación muestra que la captación mediada por tiol podría ser una línea de investigación interesante para el desarrollo futuro antivirales ", concluye el profesor Matile.

 

 

Escribir comentario

Comentarios: 0

Fonts Copyright © 1998 - 2021           

Granja La Paz y sus licencias. Todos los derechos reservados.

Las imágenes son solo con fines ilustrativos y siguen siendo de propiedad intelectual del propietario.  




Generador de Códigos QR Codes